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1.BKM120是I型PI3K抑制剂。单药最大耐受剂量（MTD）为100mg每天，联合用药的最大耐受剂量是吉非替尼250mg + BKM120 80mg每天，推荐联合用药的剂量为BKM120 80mg每天（吃5天停2天），可减量至50mg每天。
. s3 ~. s* U1 q: c* s$ m P- s( G+ G每天一次，空腹服用（至少进食前1小时或后2小时），胃溶胶囊。
9 v/ H, [/ e& `! D& B BKM120容易吸湿，最好空调除湿一段时间再分装，空气湿度50%以下的话分装就没问题。建议不要研磨，不要过筛，直接装胶囊，然后加2-3倍的药用预胶化淀粉，放漩涡振荡器上混合，或者用手用力晃动，几分钟。 装好了以后就不用担心了，就算受潮也不会影响效果，本来就是从水里重结晶出来的。
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2 ^6 p+ u2 m1 t! f/ t+ z; s- E 2.Gilotrif（Afatinib，BIBW-2992，阿法替尼）是德国勃林格殷格翰公司开发的表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。
- n+ }( J% R/ B BIBW 2992二马来酸盐，淡黄色。BIBW 2992：乳糖或淀粉=1:3。6 v @ y" A$ ]1 {6 t
BIBW 2992的最低有效剂量是20mg（非正版为30mg）每天，标准剂量为40mg（非正版是59mg），最大剂量是50mg（非正版为74mg）每天。
, |7 @. }* x* Q2 e) p$ a应空腹服用阿法替尼所有剂量至少进食前1小时或后2小时。
0 J0 \7 C1 j+ |) `1 C; R2 o与食物同服，阿法替尼的到达最高血药浓度时间延长约1倍，最高血药浓度下降约一倍。, Y. B2 Z0 g: O* i: T& ~
, ?. `( y: G, s1 q 3.卡博替尼Cabozantinib原名XL184，主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点，抑制肿瘤的转移和血管生成。正版药 形态，苹果酸盐，胃溶胶囊（胃肠道刺激大的病人可使用肠溶胶囊）。 x. {# y% }; J4 W( x( p6 v
XL184单药的最低剂量是40mg每天，换算成量是50mg。标准剂量是60mg每天，即76mg量。最大剂量是88mg，即110mg量。
& n) z: q# \3 I( f, s XL184联用特罗凯等EGFR抑制剂
# |+ J* r* Z$ l' |4 P+ w XL184（40mg每天，换算成量是50mg）+特罗凯（150mg每天），二种药物的血药浓度不会互相影响。
4 F& l$ B) b' d& T, H* |; U* [ XL184也可以与易瑞沙、阿法替尼、PF00299804、WZ4002等联用，剂量参考联合特罗凯方案。3 r+ L" `/ b! q! \' H6 \% k
如果副作用较大，二药可相应减量。
- h, ]" q6 {! T% M$ H. I$ y& {3 O XL184其它联合方案
) m0 \, \5 _" L XL184可与FGFR抑制剂或者PI3K抑制剂联合使用 XL184能入脑
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1 Y& j" V2 F" h: h6 f! d 4.阿斯利康的AZD9291，是一种口服的小分子第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，能同时对付非小细胞肺癌的EGFR基因突变（包括18，19，21突变）和EGFR-TKI获得性耐药（T790M）。AZD9291与WZ4002和CO-1686一样，也是基于嘧啶骨架，但有所区别，AZD9291对EGFR野生的肿瘤细胞也有一定的杀伤力（表现在腹泻，皮疹等副作用方面会比WZ4002和CO-1686大一些，但相对易瑞沙和特罗凯要小的多）。* V# d0 T6 y, s* H4 R2 l k; _
在没有进一步的详细数据前，初步的建议是：AZD9291单药，从40mg每天一次开始，如果一周后，耐受良好，加量到80mg每天。AZD9291单药与其它药联用，使用40mg每天的剂量。
3 @1 J2 r. }: _% S 胃溶胶囊，空腹服用，每天一次。# ]8 H" f% s1 S6 ]* @0 p/ N8 q
剂量换算：临床量/非正版量=1：1.2，那么40mg AZD9291=48mg，80mg AZD9291=96mg, w6 E; U/ j% {
不需要辅料。
8 |. Y' L+ V5 [: u补充说明：AZD9291的最大耐受剂量未知，估计大于160mg每天，最低有效剂量是20mg每天，对于具体的病人，个体差异很大，药物代谢情况也不一样，个体的最佳剂量需要灵活调整。
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备注：憨叔：如果你能保证你的称可以精确地称出几十毫克的9291，就可以不加辅助料直接使用；如果病人的胃肠能承受9291的刺激而毫无消化系统不适的话，就可以不加辅助料直接使用。
3 w/ A( A/ _6 X: u4 j上述两项我保证不了，所以我就加3倍淀粉，60毫克9291＋180毫克药用淀粉＝1粒胶囊＝一天的量。2 @ c1 D* U- x3 w+ E4 D9 R9 k
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老马：之前我说不用加辅料，是认为9291的副作用很小，为了省事儿，就没建议加辅料了。
/ s& W3 w( B0 D: C( w: }从憨豆叔的经验看，加辅料有好处，辅料便宜，无副作用，大家就加上吧。. h, B/ C, K. w: J4 i
比例1：2以上就成。
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5.达可替尼Dacomitinib（PF-00299804）是美国辉瑞公司（Pfizer）为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体（HER）抑制剂。达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服，标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹（至少进食前1小时或后2小时）服用Dacomitinib所有剂量。/ E. r; j3 W4 [6 H
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6.阿斯利康公司AstraZeneca的凡德他尼Vandetanib是为髓样髓样甲状腺癌批准的第一个药物，也用于治疗非小细胞肺癌。" P9 j: A0 \9 o6 s; I4 a
服用方法:1 u! v% g2 J) y7 k; c2 G1 ]) c
推荐的每天剂量为300 mg vandetanib口服，可与有或无食物使用，。如不能吞服整片 vandetanib，可将片分散在含 2 盎司[1 盎司= 28.3495231克]杯非碳酸水和stirred拌接近10分钟直至片被分散为止(将不能完全溶解)。 不应使用其它液体。分散也应立即吞服。确保接受完整剂量，杯中残留应加入4 盎司非碳酸水再次混合和吞服。分散液也可经鼻胃或胃造口管给药。
0 M+ u- W2 j" Q5 k) a% A300mg 每天剂量可减低至200 mg 或更大毒性减至100 mg。
8 D% \& m# W2 U ?4 W% }非正版：正版剂量比例=1：1，胃溶胶囊。% {6 c5 J0 ?5 j2 o( H
% Q: v/ K: z/ e1 o$ q+ V 7.依托泊苷 Etoposide VP-16口服胶囊方案：一天一次，一次50mg，空腹，连续服用二周，休息一周，每三周一个疗程。6 Y2 A# K6 @) `. u2 c0 M$ o& o5 o
注：如果是25mg的剂型，可以每天二次，一次25mg服用。1 {: h: C1 X; R
对于50mg每天方案，如果头二个疗程无缓解，副作用微弱，可以加量到75mg每天（1天50mg，另一天100mg或者每天25mg*3），或者吃三周停一周，四周一个疗程9 N% V; v( ^# q- J0 D5 l1 D
依托泊苷软胶囊（泊瑞）50mg*10粒 青岛海尔药业有限公司 232元一盒
. G# K, [, t j: p3 J& \9 q( O& g 依托泊苷软胶囊（拉司太特）25mg*40粒 日本化药株式会社 862元一盒。
5 K8 n' A. U$ N& L" ^ 依托泊苷软胶囊（威克） 50mg*10粒 江苏恒瑞医药 236一盒- x( g% D& d% e* V+ ~- R. d3 v" q
医保乙类药。' E% C$ S5 k: V9 K8 ^
注：此二方案为低剂量方案，比标准剂量依托泊苷的生物利用度更高，副作用更小。
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8.阿帕替尼是由恒瑞医药股份有限公司投资研制，拥有自主知识产权的小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂PTK787的衍生化合物，化学名称为甲磺酸N-[4-(氰基环戊基) 苯基][2-[(4-吡啶甲基)氨基] (3-吡啶)]甲酰胺, 分子式为C25H27N5O3S，分子量为493.58（甲磺酸盐）。阿帕替尼在很低的浓度即能有效抑制VEGFR，较高浓度还能抑制PDGFR、c-Kit及c-Src等激酶。活性检测发现其与VEGFR的结合能力比PTK787强10余倍。阿帕替尼的作用部位是蛋白酪氨酸受体胞内ATP结合位点。
# U' B( ^/ t4 V" _& F3 V& z2 X 甲磺酸阿帕替尼片250mg/片,初始剂量每日餐后服3片药物，剂量下调后，每日餐后服2片药物。每天850mg为最大耐受剂量（MTD）。建议年纪较轻的男性病人从750mg剂量开始，女性病人从500mg剂量开始。. Y/ J0 o$ D; V) e& U
3 A0 [/ x8 r, ]6 H) p9 z6 | 9.不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂HM781-36B
' F5 _: p; T9 \) HHM781-36B是韩国韩美制药研发的不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂，对吉非替尼或厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有强烈的抑制作用。3 D- y% y% D" U9 F2 F) {4 ]
推荐服用最低剂量是14mg（药粉量为15mg）每天一次，标准剂量是16mg（药粉量为17mg）每天一次，最大剂量18毫克（药粉量为19mg）每天一次。空腹或者饭后半小时服用。成盐酸盐形态后重量增加为1：1.06，16毫克剂量对应于17毫克实验用药粉。建议从最低剂量开始，一周后看耐受性调整剂量。: R! E5 o% s/ X8 L
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10.INC280是Incyte公司研发的单靶点cMet抑制剂，专利卖给了诺华公司。INC280推荐初始联用剂量：250mg*2（1天二次，一次250mg），先服用7天，如果副作用不大，再加量到300mg*2。
( c) c6 Z" c# K7 L胃溶胶囊，空腹服用。与其它药物错开2小时以上。3 S" T* F5 a4 t+ O7 F
INC280的半衰期是6.8小时，Cmax和AUC值与剂量成比例，服用10，20， 50和70毫克/天的剂量，在第15天时，对血液里磷酸化的c-Met水平抑制率分别为41.3％ ， 45.7 ％，67.5 ％和69％。INC280剂量为70毫克/天（1天一次）时，平均血药浓度超过IC90长达17小时。 P, a/ W0 e/ w2 n, |( ` K
主要的副作用：1-2级的轻度震颤，乏力，恶心，腹泻，消化不良，头痛，和兴奋，肝功能影响（谷草转氨酶和胆红素升高）；听力影响（400mg*2剂量组，可逆）。" B! }) Z; C" o8 L- `1 f1 j
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